Humancelldesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在6到8個月內,所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉導,并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個月內出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。怎么開展糖尿病研究?永生化胰腺細胞糖尿病細胞模型高通量篩選
Humancelldesign(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達SV40LT的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。然后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)轉導β細胞,移植到其他SCID小鼠體內,在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系,EndoC-βH1,表達了許多β細胞特異性標記,而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細胞分泌胰島素,細胞移植逆轉了化學誘導的小鼠糖尿病。更多關于Human Cell Design胰島B細胞相關產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型高通量篩選糖尿病細胞模型可用于脂毒性胰島B細胞測試。
HCD的科學家們通過不斷的實驗和優(yōu)化,成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,還能夠在不同的實驗條件下穩(wěn)定生長,為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD的細胞模型已經(jīng)在全球多個實驗室中被廣泛應用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術,成功模擬了天然胰島細胞的功能和結構。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應,還能夠響應不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。更多關于Human Cell Design的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。
人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導 B 細胞產(chǎn)生的胰島 B 細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。更多Human Cell Desgin相關產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞的靶標識別和炎癥研究。
EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應,對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應,可以響應細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-βH5細胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構建和開發(fā)的公司。人源胰島β細胞模型構建技術性文章早期發(fā)表于2011年,相關文章總引用量達到600+,人源胰島β細胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。HCD具有代表性的細胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。更多關于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。促胰島素分泌藥物篩選糖尿病細胞模型參考文獻
糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來研究 1 型糖尿病相關的促炎細胞因子敏感性和 b 細胞衰老機制.永生化胰腺細胞糖尿病細胞模型高通量篩選
根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細胞中的表達水平極低,表明葡萄糖在大鼠β細胞中通過SLC2A2轉運,而在人β細胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉運。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細胞中表達,因此,EndoC-βH1細胞應該是一個有用的模型,用于解剖不同葡萄糖轉運體在人β細胞中的特定作用。Humancelldesign構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型.永生化胰腺細胞糖尿病細胞模型高通量篩選