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在生命科學(xué)蓬勃發(fā)展的當(dāng)下，斑馬魚作為一種極為重要的模式生物，為眾多生物學(xué)研究領(lǐng)域開辟了嶄新道路。而隱匿于斑馬魚體內(nèi)的 Cdx 基因，更是憑借其獨特的功能與多樣的作用機制，吸引著全球科研工作者的目光，成為解析胚胎發(fā)育、疾病發(fā)生以及環(huán)境適應(yīng)機制的關(guān)鍵研究對象。斑馬...

在藥物研發(fā)進程中，PDX 斑馬魚模型發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式往往面臨諸多挑戰(zhàn)，如藥物在動物模型和人體臨床試驗中的效果差異較大等問題。而 PDX 斑馬魚模型能夠較好地模擬人體tumor的異質(zhì)性和復(fù)雜性。將患者tumor組織移植到斑馬魚后，可以針對...

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究領(lǐng)域，斑馬魚也發(fā)揮著重要作用。斑馬魚的神經(jīng)系統(tǒng)相對簡單，但包含了脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)的基本組成部分。通過構(gòu)建神經(jīng)退行性疾病模型，如阿爾茨海默病、帕金森病模型，觀察斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的損傷、神經(jīng)遞質(zhì)的變化以及行為學(xué)異常等表現(xiàn)，有助于揭示這些疾病...

這一系列變故背后，是 Cdx 基因?qū)ο掠我槐姲谢虻木苷{(diào)控失靈。正常發(fā)育進程中，Cdx 精細jihuo如 hox 基因簇這類關(guān)鍵下游基因，如同依次按下多米諾骨牌，驅(qū)動細胞有條不紊地遷移、分化，逐步堆砌起斑馬魚完整且健康的軀體架構(gòu)。從頭部感官organ的布局，...

為盲人帶來福音這項研究*在英國就能為成百上千名患者帶來希望。英國皇家盲人學(xué)會的安尼塔·萊特斯通說：“學(xué)會對這一研究結(jié)果感到非常高興，這可能有助于***因視網(wǎng)膜受損引起的失明?，F(xiàn)在，英國有大量患者受到這一疾病困擾。”盡管手術(shù)***已指日可待，但研究人員...

作為一個良好的模式生物，斑馬魚為人類生理學(xué)的發(fā)展做出了貢獻。同樣，人類不能忘記斑馬魚的付出。希望我們每個人能夠給予斑馬魚應(yīng)得的尊重，也同樣祈禱人類能夠利用斑馬魚開展更多有價值的實驗。環(huán)特生物，依托斑馬魚實驗生物檢測技術(shù)，為客戶提供產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案。主要應(yīng)用：...

斑馬魚在國際上已廣泛應(yīng)用于食品藥品早期安全性評價和毒理學(xué)研究，輝瑞、默克、強生、阿斯利康等跨國醫(yī)藥巨頭都在用斑馬魚進行藥物早期安全性評價。FDA和EMA早在2009年就通過了對斑馬魚安全藥理學(xué)數(shù)據(jù)的GLP檢查。中國重大新藥創(chuàng)制專項自2012年開始將斑馬魚藥物安...

當(dāng)各種內(nèi)源性和外源性DNA損害因子誘發(fā)細胞DNA鏈斷裂時，其超螺旋結(jié)構(gòu)受到破壞，在細胞裂解液作用下，細胞膜、核膜等膜結(jié)構(gòu)受到破壞，細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、RNA以及其他成分均擴散到細胞裂解液中，而核DNA因為分子量太大只能留在原位。在中性條件下，DNA可進入凝膠發(fā)生搬...

研究人員發(fā)現(xiàn)，離體培養(yǎng)48小時的全層皮膚可保持屏障特性，且能對不同強度的屏障破壞做出反應(yīng)，使用膠帶剝離或4小時十二烷基硫酸鈉(SLS)處理通過破壞皮膚結(jié)構(gòu)、促進炎癥因子IL-6、IL-8的表達破壞皮膚屏障5]。使用1:1(v:v)乙mi:bing酮混合物對離體...

挑選渠道規(guī)劃原則一個“抱負的”多樣性驅(qū)動的挑選渠道，兩個**重要的標(biāo)準(zhǔn)是：首要，它應(yīng)包含在**小的子集內(nèi)具有所有可能的靶標(biāo)和作用機理的化合物；其次，物質(zhì)和實體樣品的特性應(yīng)具有比較高的質(zhì)量（即沒有不期望的性質(zhì)的陽性化合物，例如，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)沉積的化合物樣品）。咱們...

將化合物溶解并接種到384孔平板中，按順序進行初度挑選，這些篩板作為一切進行HTS的源頭，并在約6年的循環(huán)時間內(nèi)從固體樣品中不斷更新，其自動揀選功能答應(yīng)每周多揀選幾千個樣品。NIBR的化合物管理小組從2008年到2012年在重建其化合物流轉(zhuǎn)才能方面作了重要的努...

大有可為的噬菌體抗體庫基于抗體基因序列來源，噬菌體抗體庫分為三大類：天然抗體庫（Naveantibodylibrary），基因來源人體或動物體內(nèi)的血液、骨髓、脾臟和扁桃體內(nèi)的B淋巴細胞。優(yōu)點是可獲得人抗體、針對所有天然抗原、庫足夠大，可直接獲得高親和力抗體，但...

抗體靶向療法的臨床使用越來越普遍，估計未來將有更多抗體藥物進入市場?！肮び破涫拢叵壤淦鳌?，在這抗體藥物的“黃金時代”，如何經(jīng)濟高效的篩選到抗體藥物，成為贏在起跑線上的關(guān)鍵所在?？贵w多樣性的來歷抗體的實質(zhì)是免疫球蛋白，指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白。抗體...

抗體靶向療法的臨床使用越來越普遍，估計未來將有更多抗體藥物進入市場?！肮び破涫拢叵壤淦鳌?，在這抗體藥物的“黃金時代”，如何經(jīng)濟高效的篩選到抗體藥物，成為贏在起跑線上的關(guān)鍵所在?？贵w多樣性的來歷抗體的實質(zhì)是免疫球蛋白，指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白?？贵w...

抗體靶向療法的臨床使用越來越普遍，估計未來將有更多抗體藥物進入市場?！肮び破涫拢叵壤淦鳌?，在這抗體藥物的“黃金時代”，如何經(jīng)濟高效的篩選到抗體藥物，成為贏在起跑線上的關(guān)鍵所在?？贵w多樣性的來歷抗體的實質(zhì)是免疫球蛋白，指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白?？贵w...

在確認(rèn)候選藥物的進程中，安全、有效、穩(wěn)定、可控是藥物的基本特點，這四種性質(zhì)寓于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)之中。候選藥物一旦確認(rèn)，化合物的藥學(xué)（物理化學(xué)）性質(zhì)、藥代動力學(xué)性質(zhì)、藥效學(xué)和安全性，甚至臨床效果，皆成定數(shù)；10%的投入，其實決定了幾乎100%的價值和藥物的命運；所...

將化合物溶解并接種到384孔平板中，按順序進行初度挑選，這些篩板作為一切進行HTS的源頭，并在約6年的循環(huán)時間內(nèi)從固體樣品中不斷更新，其自動揀選功能答應(yīng)每周多揀選幾千個樣品。NIBR的化合物管理小組從2008年到2012年在重建其化合物流轉(zhuǎn)才能方面作了重要的努...

酶聯(lián)免疫吸附酶聯(lián)免疫吸附試驗是狠常用的實驗辦法之一，可檢測和定量如抗體、蛋白質(zhì)等物質(zhì)。但該辦法存在靈敏度低等缺陷，能夠經(jīng)過削減樣品體積，增加操控和吞吐量等辦法優(yōu)化。氧化應(yīng)激已被證實參與許多病理生理過程，而抗氧化防御系統(tǒng)中的幾個要害酶，包括血紅素加氧酶1(HO-...

熒光共振能量轉(zhuǎn)移熒光共振能量轉(zhuǎn)移適用于檢測兩個蛋白質(zhì)之間親和力的改變，或因其結(jié)合構(gòu)象的改變引起的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用方式的改變。熒光共振能量轉(zhuǎn)移中來自熒光供體的能量經(jīng)過偶極-偶極相互作用被受體吸收，而其中能量轉(zhuǎn)移的效率很大程度上取決于供體和受主之間的光譜重疊...

YanWang團隊建立了一種新的基于酶聯(lián)免疫吸附的辦法，對1500種FDA同意上市化合物高通量挑選，獲得了三種對Keap1-Nrf2蛋白相互作用按捺效果較好的小分子?！銎渌k法以上三種高通量挑選辦法均運用熒光檢測，目前還有其他非熒光途徑的檢測辦法，在實際應(yīng)用中...

場景2：疾病機制研討除了上述應(yīng)用，活性化合物庫因為具有明確的靶點及效果機制，常被用來進行機制研討。通過高通量挑選對得到的先導(dǎo)化合物進行靶點及效果機制的聚類分析，可以推測哪些靶點或通路可能參加了疾病調(diào)控，通過進一步驗證，可以提醒一些新的效果機制或靶點。一次挑選，...

較早的抗體藥物根據(jù)雜交瘤技能，涉及動物免疫和細胞交融等過程，制備周期長、批間差異大。1985年，Smith創(chuàng)始了噬菌體展現(xiàn)技能，具體是將外源蛋白質(zhì)的DNA序列插入到噬菌體外殼蛋白的一個基因上，使外源基因跟著外殼蛋白的表達而表達，終究蛋白以與外殼蛋白交融的方式展...

新藥研制進程與本錢1、新藥研討與開發(fā)進程新藥的發(fā)現(xiàn)在新藥研討和開發(fā)進程中占有非常重要的地位，包含：新藥的發(fā)現(xiàn)、藥物效果靶點（target）以及生物符號（biomarker）的挑選與確認(rèn)；先導(dǎo)化合物（leadcompound）的確認(rèn)；構(gòu)效關(guān)系的研討與活性化合物的...

熒光共振能量轉(zhuǎn)移熒光共振能量轉(zhuǎn)移適用于檢測兩個蛋白質(zhì)之間親和力的改變，或因其結(jié)合構(gòu)象的改變引起的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用方式的改變。熒光共振能量轉(zhuǎn)移中來自熒光供體的能量經(jīng)過偶極-偶極相互作用被受體吸收，而其中能量轉(zhuǎn)移的效率很大程度上取決于供體和受主之間的光譜重疊...

相關(guān)產(chǎn)品：生物活性化合物庫MCE收錄了11000+種具有清晰報道的、活性已知、靶點清晰的小分子化合物，包含天然產(chǎn)品，新型化合物，已上市化合物及處于臨床期化合物等，能夠用于信號通路研討，新藥研制，老藥新用等不同的挑選意圖。FDA上市庫MCE收錄了2300+個同意...

高通量篩選成果證明了單堿基編輯工具在點驟變篩選研討中的有效性，但篩選后的功用研討也證明了后續(xù)驗證的必要性：特定條件下，CBE會在活性窗口之外誘導(dǎo)出重要點驟變，這只有通過后續(xù)驗證方能發(fā)現(xiàn)。此外，研討者還針對有多種靶向抑制劑的PARP1基因開展點驟變篩選，成果發(fā)現(xiàn)...

在確認(rèn)候選藥物的進程中，安全、有效、穩(wěn)定、可控是藥物的基本特點，這四種性質(zhì)寓于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)之中。候選藥物一旦確認(rèn)，化合物的藥學(xué)（物理化學(xué)）性質(zhì)、藥代動力學(xué)性質(zhì)、藥效學(xué)和安全性，甚至臨床效果，皆成定數(shù)；10%的投入，其實決定了幾乎100%的價值和藥物的命運；所...

酶聯(lián)免疫吸附酶聯(lián)免疫吸附試驗是狠常用的實驗辦法之一，可檢測和定量如抗體、蛋白質(zhì)等物質(zhì)。但該辦法存在靈敏度低等缺陷，能夠經(jīng)過削減樣品體積，增加操控和吞吐量等辦法優(yōu)化。氧化應(yīng)激已被證實參與許多病理生理過程，而抗氧化防御系統(tǒng)中的幾個要害酶，包括血紅素加氧酶1(HO-...

熒光偏振熒光偏振是一項在高通量篩選中使用很廣的技術(shù)，適合研究不同質(zhì)量分子之間的結(jié)合關(guān)系。熒光偏振通常與結(jié)合物質(zhì)的百分比成線性份額，由此定量地測定IC50值。其多使用于蛋白-分子(配體)、蛋白-蛋白相互作用，核酸雜交等方面，簡直能夠使用于所有蛋白類型，包括GPC...

高通量挑選在100μM濃度下，運用MCEFDA批準(zhǔn)上市庫進行挑選，經(jīng)過顯微成像技術(shù)，終究得到16種陽性化合物(圖2a)中，其中Tranilast在按捺基質(zhì)堆積方面表現(xiàn)出杰出的作用，并呈現(xiàn)出劑量依賴性(圖2b)，并且已有文獻標(biāo)明Tranilast在體內(nèi)具有較好的...