斑馬魚由于養(yǎng)殖方便、繁殖周期短、產(chǎn)卵量大、胚胎體外受精、體外發(fā)育、胚體透明,已成為生命科學研究的新寵。全球范圍內(nèi)有超過1500個斑馬魚實驗室。利用斑馬魚,可以研究生命科學的基礎問題,揭示胚胎和組織***發(fā)育的分子機理;可以構建人類的各種疾病和**模型,建立藥物...
使用重復測量的曲線下面積比單獨使用積分的均值或中位數(shù)表述更為恰當;針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)以降低疾病活動性為主要目標的臨床試驗中,一般要求以疾病活動指數(shù)(DAI)變化為主要觀測指標,但考慮到 SLE的慢性特征及其病情時輕時重的特點,其中的評價方法之一可以是...
斑馬魚轉(zhuǎn)基因品系制備服務簡介1.轉(zhuǎn)基因斑馬魚轉(zhuǎn)基因技術包括顯微注射、電穿孔技術(電脈沖介導)、精子載體法、GAL4/UAS轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)、Tol2轉(zhuǎn)座子介導、擬型反轉(zhuǎn)錄病毒介導、重組桿狀病毒介導等方法。2.轉(zhuǎn)基因技術目的2.1通過定點敲除技術進行基因鑒定和功能研究;...
2000年之后,國內(nèi)一些部門和機構開始關注毒理檢測替代試驗,一些單位也在不斷研究和轉(zhuǎn)化替代試驗。但在早期,3R理論和動物福利的意識在國內(nèi)的接受度尚弱,特別是生產(chǎn)企業(yè)極少有非動物實驗的概念。隨著理念的進步和方法轉(zhuǎn)化的跟進, 2008年前后,由全國危險化學品管理標...
高通量篩選作為主流的篩選技術,已得到了的應用。其他篩選技術,比如組合庫(CombinatorialLibrary)和碎片化合物庫(FragmentLibrary)篩選技術運用也相當,只是相較而言運用較少。另外,基于DNA編碼化合庫(DEL)技術的篩選文獻報道也...
藥物研發(fā)與開發(fā)是一個復雜與漫長的過程,特別是小分子藥物的研發(fā),其難點和關鍵在于如何快速高效的找到先導化合物(LeadCompound)。采用高通量藥物篩選(High-throughputscreening,HTS)來發(fā)現(xiàn)新的先導化合物仍然是小分子藥物研發(fā)的優(yōu)先...
高通量篩選初是伴隨組合化學而產(chǎn)生的一種藥物篩選方式。1990年代末,組合化學的出現(xiàn)改變了人類獲取新化合物的方式,人們可以通過較少的步驟在短時間內(nèi)同時合成大量化合物,在這樣的背景下高通量篩選的技術應運而生。高通量篩選技術可以在短時間內(nèi)對大量候選化合物完成篩選,經(jīng)...
免疫毒性試驗免疫毒理學試驗是觀察藥物對試驗動物免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的不良影響和影響的機理。通過試驗觀察動物的免疫功能是否受到抑制或產(chǎn)生免疫缺陷;是否降低了機體抵抗力;是否產(chǎn)生反應;以及可能引起這些反應的原因。T淋巴細胞增殖反應:來源于外周血或脾臟的T細胞在對特異性抗原...
毒理專業(yè)和其他很多相關學科都有聯(lián)系,因此,毒理實驗室的技術能力涉及面也非常。在建設毒理實驗室的技術能力時,可考慮以下幾種主要方式(但不限于):——可根據(jù)產(chǎn)品類型分類來進行建設:如根據(jù)食品、化妝品、化學品、消毒產(chǎn)品、醫(yī)療器械、藥品、農(nóng)藥等產(chǎn)品來建設相對應的技術能...
試驗設計:設計試驗在生物毒性試驗中是一項重要內(nèi)容,在進行每一項毒性試驗時,都應該事先查閱相關文獻,然后根據(jù)試驗目和要求制定制定周密的試驗方案。對水生生物進行的毒性試驗設計大致包括:(1)選擇受試生物;(2)設置毒物濃度;(3)試驗持續(xù)時間;(4)受試生物的數(shù)量...
我國進行藥物高通量篩選的優(yōu)勢首先是化合物來源,且多為天然;其次是對化合物生物活性的篩選目的較明確,無目的合成的化合物較少;第三,我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個巨大的資源庫,可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢為藥物的高通量篩選打下了堅實基礎。我國藥物高...
使用達到某一共識性的有效者標準的患者比例評價藥物的有效性在藥物臨床試驗中,經(jīng)常遇到直接使用療效觀測指標值或其變化(如變化值或變化率等)難于反映藥物有效性的臨床意義和上市價值情況,這時,為了較為準確判斷藥物有效性的臨床價值,往往需要根據(jù)相關適應證及其臨床試驗目的...
環(huán)境毒理學試驗:急性毒性試驗探明環(huán)境污染物和機體作在短時間接觸后所引起的損害作用是急性毒性試驗的目的,找到污染物的作用途徑、劑量和效應的關系,并為進行各種動物實驗提供設計依據(jù)。通常用一半致死量、一半致死濃度或一半有效量來表示急性毒作用的程度。環(huán)境毒理學試驗:亞...
規(guī)范文件就好比人體的血液,貫穿于毒理實驗室建設的方方面面,以確保實驗室能按規(guī)定要求進行良好有效運行,確保數(shù)據(jù)真實準確,確保結果可靠。規(guī)范文件主要包括標準操作程序(SOP)和配套記錄表格以及各類規(guī)章管理制度等。由于毒理試驗研究結果可受到主觀和客觀多種因素的影響,...
藥物評價 是研究藥物與人體之間的相互作用及其規(guī)律。目的在于闡明藥物的療效、藥物在人體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化規(guī)律、藥物的不良反應及其監(jiān)測方法。評價技術與方法、監(jiān)管科學與應用、藥物管理(包括證據(jù)與決策、藥物研究的倫理與科學、警戒與通報)、藥品評價(包括基礎研究、臨床研究、...
有關藥事管理與法規(guī),以下是“藥品評價中心的職責”,2006年6月起,評價中心加掛“國家藥品不良反應監(jiān)測中心”牌子。(1)組織制訂藥品不良反應、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與再評價以及藥物濫用、化妝品不良反應監(jiān)測的技術標準和規(guī)范;(2)組織開展藥品不良反應、醫(yī)療器械不良...
充分利用藥用資源由于高通量篩選依賴數(shù)量龐大的樣品庫,實現(xiàn)了藥物篩選的規(guī)模化,較大限度地利用了藥用物質(zhì)資源,提高了藥物發(fā)現(xiàn)的幾率,同時提高了發(fā)現(xiàn)新藥的質(zhì)量。微量篩選系統(tǒng)由于高通量篩選采用的是細胞、分子水平的篩選模型.樣品用量一般在微克級(μg),節(jié)省了樣品資源,...
毒理學研究為臨床提供首劑劑量和比較大耐受劑量設計的依據(jù),為臨床不良反應提供觀察指標,為臨床設計充分考慮種屬差異、關注重要靶毒性提供支持。要假定人是對毒性反應敏感的前提下設計方案,比較大限度的保障人體實驗安全。對于一般性疾病的藥物,臨床用藥人群廣的,安全窗非常重...
斑馬魚胚胎發(fā)育速度快,其1天生長相當于鼠類8~10天,實驗周期大幅縮短,效率更高?;蛳嗨贫扰c人體達87%,與人體對應性強,雌魚單次產(chǎn)卵超200枚,樣本量大、個體差異小,結果更可靠。斑馬魚實驗用樣量為小鼠的1/1000~1/100,加之實驗效率大幅提升后,帶來...
環(huán)境毒理學試驗:慢性毒性試驗探討環(huán)境污染物對機體的長期作用所造成的損害,確定一種環(huán)境污染物對機體的比較大無作用劑量和中毒閾劑量,為制訂環(huán)境衛(wèi)生標準提供依據(jù)。為了探明環(huán)境污染物對機體有無蓄積毒作用,致畸、致突變、致等作用,伴隨著環(huán)境毒理學的不停發(fā)展,人們又設立了...
環(huán)特生物公司已通過國家CNAS、CMA資質(zhì)認定和AAALAC國際認證,自有2000m2斑馬魚生物評價實驗室。環(huán)特生物在藥品藥物領域深耕多年,利用斑馬魚模型實驗,為藥品企業(yè)提供藥物功效與安全性評價、毒性檢測、臨床前實驗、中藥評價篩選、藥物活性成分篩選等生物檢測服...
毒理學的研究方法有很多。由于其本身包括眾多的分支學科,分別在相應的學科領域里建立了自己的研究方法,實驗研究包括體內(nèi)試驗和體外試驗兩個方面。其中,體內(nèi)試驗也稱整體動物實驗,即在實驗動物體內(nèi)開展相關的毒理學安全性評價研究。而體外試驗則指的是利用游離、培養(yǎng)的細胞、細...
需要特別注意的是,這種界值不是隨意設定的,而是需要有相關適應證領域的共識和相關研究結果的支持。并且,在一個臨床試驗中,這種療效評價指標應在臨床試驗設計方案中事先做出明確規(guī)定,而不能在臨床試驗開始后或臨床試驗結束后再確定。一般不主張將定量指標簡單的轉(zhuǎn)化為多分類等...
微生物菌種的改造是現(xiàn)代微生物發(fā)酵行業(yè)中,提高其工業(yè)化生產(chǎn)性能,提高酶和菌的性能非常重要的一個環(huán)節(jié)。而快速高效的高通量篩選方法的建立又是菌株改造中非常重要的一個環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)的微生物快速篩選方法,瓊脂平板法可分為表型活性篩選和表型生長選擇。表型活性篩選利用菌落周圍產(chǎn)...
有關藥事管理與法規(guī),以下是“藥品評價中心的職責”,2006年6月起,評價中心加掛“國家藥品不良反應監(jiān)測中心”牌子。(1)組織制訂藥品不良反應、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與再評價以及藥物濫用、化妝品不良反應監(jiān)測的技術標準和規(guī)范;(2)組織開展藥品不良反應、醫(yī)療器械不良...
毒理檢測的意義毒理檢測的目的是測試食品、藥品、化妝品、消毒劑、農(nóng)藥等產(chǎn)品或者化學物在特定使用方式或者暴露條件下,是否對人體安全、生態(tài)環(huán)境造成影響。通常采用一定的方法、程序或指導原則進行。毒理檢測是產(chǎn)品安全性評價、化學物危害評估、環(huán)境危害評估等的具體支持手段,也...
作者通過對酶抑制劑的高通量篩選的總結,揭示了當下的新藥發(fā)展的病癥主要圍繞、細菌和病毒,研究靶標也以激酶、磷酸化酶、肽酶等為主要的研究點。作為當下主流的Assay方法,基于熒光的Assay在新藥發(fā)現(xiàn)中起到非常重要的作用。作者還通過對73個苗頭化合物到先導化合物的...
陰道粘膜刺激試驗陰道粘膜刺激試驗目的是檢測藥物、女性護理產(chǎn)品、避孕器具和殺菌劑對實驗動物陰道粘膜的刺激作用和強度?;蛲蛔冊囼灮蛲蛔冊囼災康氖菣z測產(chǎn)品對體外培養(yǎng)的哺乳動物細胞可否引起基因突變,以對產(chǎn)品的致突變性做出評價。染色體畸變試驗體外哺乳動物細胞染色體畸...
然而傳統(tǒng)的針對單一靶點的研究方法已經(jīng)難以適應一些多基因疾病和病毒等相關藥物的研究。而基于細胞水平的高內(nèi)涵篩選(high content screening, HCS)技術實現(xiàn)了對化合物多靶點多參數(shù)的同時檢測,從疾病相關基因調(diào)控通路和網(wǎng)絡水平上研究藥物的作用機制...
毒理學動物實驗設計一,毒理學毒性評價試驗的原則毒理學實驗通常是毒性評價或安全性評價試驗,通常由機構規(guī)定評價程序.在描述毒理學的試驗中,有三個基本的原則:1.外來化學物在實驗動物產(chǎn)生的作用,可以外推于人基本假設為:①人是敏感的動物物種;②人和實驗動物的生物學過程...