對篩選的陽離子脂質進行了研究，以6.25mg/kg的劑量給食蟹猴全身給藥載脂蛋白B特異性siRNA，據報道，在2周內，肝組織中載脂蛋白B的表達減少了50%以上。近年來，研究人員合成了多種陽離子脂質體，并試圖找到一種可有效遞送質粒DNA的陽離子脂質體組合物。在新合成的陽離子中，N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的陽離子納米脂質體對質粒DNA的轉染效率比較高。此外，DODAG比轉染試劑Lipofectamine2000更有效地將質粒DNA傳遞到OVCAR-3和HeLa細胞系。相比之下，基于理性的新型陽離子脂質預測是基于這樣一種假設，即陽離子脂質在內吞作用后可以與內體膜的天然陰離子脂質相互作用，錐形脂質會誘導雙層膜的破壞。為了設計能夠提高轉染效率的陽離子脂質，作者控制了脂質頭基團、碳氫化合物結構域和連接體。脂質體制備方法：原位制備脂質體。南京脂質體載藥脂質

脂質體被動載藥?法

被動載藥?法是在脂質體制備過程中對藥物進?包封的方法。藥物可以通過藥物分?與脂質之間的共價、離?、靜電、?共價或位阻相互作?被包封在內?空間內或包埋在脂質體的雙層中。這種?法的主要缺點是包封效率低，從?導致額外的游離藥物去除步驟。通過對**和出版物的了解，已上市的采?被動載藥?法的脂質體產品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被動載藥?法可?于親脂***物物質。例如椎體卟啉，?稱苯并卟啉衍?物單酸環(huán)A(BPD)(Vi-sudyne)，是?種?親脂性分?，能有效促進藥物參與到脂質雙分?層中。勻漿后，BPD在脂質體中的包封效率?乎為100%。AmpB(AmBisome)由于其兩親性結構，在?和?多數有機溶劑中難溶。AmpB可以通過帶正電的AmpB氨基與帶負電的DSPG磷酸基之間的離?結合緊密嵌?脂質雙分?層。在pH1.0-3.0的酸性環(huán)境中，離?相互作?很容易形成。此外，AmpB的多烯部分與磷脂的脂肪烴鏈之間的疏?相互作?進?步加強了這種聯系。被動載藥法也可以用于親?***物物質。硫酸阿?卡星是?種?由?溶性抗***藥物。 胰腺靶向脂質體載藥藥物一種含有DOPE的脂質制劑被發(fā)現可以增加各種細胞類型中GFP特異性siRNA的攝取。

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽離子脂質體遞送。Th1介導的免疫反應是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進的，據報道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體絡合。研究發(fā)現，與裸CpGODNs相比，經鼻給藥的陽離子脂質體CpGODNs能更有效地預防肺轉移，抑制肺內腫瘤細胞的增殖，延長小鼠的存活時間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體的復合體通過***自然殺傷細胞表現出抗**活性。由CpGODNs和陽離子脂質組成的脂質體已被測試具有預防類鼻疽的能力，類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽離子脂質體絡合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結果表明，DOTAP脂質體與CpGODNs復合物比DOPC脂質體與CpGODNs復合物更有效地預防假芽孢桿菌***。

。NLC的設計方法是在室溫下將少量脂質液體引入SLN中，降低脂質**的結晶度。NLC結晶度的降低抑制了藥物從基質中的排出，增強了納米顆粒的載藥能力和物理和化學長期穩(wěn)定性。SLN和NLC由脂類和穩(wěn)定劑(如表面活性劑和其他涂層材料)組成。典型的脂類成分如所示，包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蠟。表面活性劑位于脂質-水界面，降低了脂質和水相之間的界面張力，提高了所得配方的穩(wěn)定性。SLN和NLC通常采用各種有機無溶劑方法生產，如高壓均相法Nization、高速攪拌、超聲、乳狀液/溶劑蒸發(fā)、雙乳、相轉化、溶劑非層狀脂質納米顆粒。其他類型的LNP結構也被研究用于藥物輸送。載藥脂質體的穩(wěn)定性和儲存方式。

脂質體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質與生物活性小分子(如葉酸)的結合已被研究用于靶向遞送核酸。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價結合而形成的脂質體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質體顯著提高胸苷激酶質粒DNA轉染效率，抑制體外TSA和SCC7細胞生長。這些葉酸相關的脂質體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中，葉酸標記的陽離子脂質體與小牛胸腺DNA復合物***巨噬細胞，與不含葉酸的普通陽離子脂質體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達細胞的遞送。在荷瘤小鼠中，與不含葉酸的脂質體相比，葉酸標記的脂質體誘導干擾素-g和白細胞介素-6的產生，延長了存活時間。甘草次酸已被用于靶向肝細胞肝*細胞，基于一項研究表明，與鄰近的非**肝細胞相比，甘草次酸的結合靶點蛋白激酶C在肝細胞*細胞表面的表達更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚膽甾醇綴合物,并將其與DOTAP和膽固醇配制成陽離子脂質體。這些脂質體與表達GFP的質粒DNA形成復合物的能力更高，并且與缺乏甘次酸的對照陽離子Lipo脂質體相比，能增強質粒DNA轉染至肝*細胞的能力。脂質體中的相變溫度是指脂質雙分子層中脂質分子從一個狀態(tài)轉變?yōu)榱硪粋€狀態(tài)所需的溫度。寧夏microbubble脂質體載藥

通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內裝載藥物的有效策略。南京脂質體載藥脂質

2脂質體的主要成分

?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和膽固醇(Chol)是市場上脂質體產品中使?的基本成分。GP含有?油，它連接?對疏?脂肪酸鏈和?個親?極性頭基。脂肪酸和極性頭基團的類型。在?理pH下，不同的頭部組提供負(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)電荷的脂質體。帶負電的DSPG?于AmBisome(注射?兩性體脂質體)，可與帶正電的AmpB胺基相互作?，形成穩(wěn)定的離?配合物，??于Vyxeos的DSPG通過強?的庫侖斥?使脂質體聚集**?。?于DaunoXome(檸檬酸柔紅霉素脂質體注射液)、Onivyde(伊?替康脂質體注射液)和Vyxeos的DSPC是?種中性合成脂質，具有明確的脂肪酸組成(兩分?硬脂酸)、?純度和相對?的相轉變(Tm為55?C)。EPC作為賦形劑加?Myocet和Visudyne(維替泊芬粉為輸液溶液)中。EPC是從蛋?中純化的天然磷脂(NPL)。與半合成脂和合成脂相?，NPL的?產成本較低，但轉變溫度較寬，難以獲得完全相同的NPL，并且脂質體可能存在批次差異。此外，EPC的不飽和脂肪酸導致了?15～?5?C的低相變溫度，表明脂質體雙分?層在體溫中處于?序和藥物“漏出”狀態(tài)。 南京脂質體載藥脂質