***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類(lèi)型的病理病變，特別是***性疾病。診斷通常在成像技術(shù)的幫助下實(shí)現(xiàn)，成像技術(shù)使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進(jìn)展。然而，成像方法有時(shí)無(wú)法準(zhǔn)確分析易損斑塊，因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開(kāi)發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標(biāo)，包括細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質(zhì)、薄纖維帽和血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)。例如，p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內(nèi)皮中表達(dá)，CD81是***斑塊形成的初始階段標(biāo)志物。除了常見(jiàn)的靶點(diǎn)外，還有許多***的分子靶點(diǎn)，目前仍很少被使用和探索。這些分子靶點(diǎn)可用于增強(qiáng)超聲微泡的主動(dòng)靶向傳遞，擴(kuò)大***診斷和***的可能性。為了獲得成功的MNB靶向，需要進(jìn)行表面修飾以附著特定的配體或抗體。針對(duì)心肌梗死的靶向超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力，通過(guò)鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用，可以在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動(dòng)力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過(guò)程和細(xì)胞攝取。湖北超聲微泡給藥

幾種類(lèi)型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體，特別是免疫球蛋白-v（IgG）家族的單克隆抗體，已***用于靶向細(xì)胞表面受體。單克隆抗體用途***，在納摩爾到皮摩爾范圍內(nèi)具有結(jié)合親和力。然而，當(dāng)來(lái)源于小鼠時(shí)，它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產(chǎn)也往往昂貴且耗時(shí)，并且結(jié)合活性因批次而異。抗體作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質(zhì)期和溫度敏感性。多肽是較小的分子，具有化學(xué)穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來(lái)組合肽庫(kù)方法的發(fā)展迅速推進(jìn)了多肽作為靶向配體的使用。一類(lèi)尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體，具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過(guò)指數(shù)富集（SELEX）的配體系統(tǒng)進(jìn)化過(guò)程產(chǎn)生的。因?yàn)檫@個(gè)過(guò)程是基于化學(xué)合成的，所以避免了抗體配體遇到的一些限制。湖北超聲微泡給藥脂質(zhì)殼比其他類(lèi)型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過(guò)直接共價(jià)鍵，要么通過(guò)生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術(shù)，其中生物素化的配體通過(guò)親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗(yàn)證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無(wú)法轉(zhuǎn)化為人類(lèi)。共價(jià)連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進(jìn)行。偶聯(lián)到預(yù)形成的微泡上的策略包括通過(guò)碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結(jié)合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來(lái)酰亞胺結(jié)合。關(guān)于偶聯(lián)化學(xué)的更多細(xì)節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對(duì)于脂質(zhì)包被的藥物，使用預(yù)形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點(diǎn)是，在臨床環(huán)境中，從微泡產(chǎn)生到給藥到患者體內(nèi)所需的步驟更少。然而，通過(guò)后期連鎖，通過(guò)對(duì)預(yù)形成的微泡進(jìn)行一系列修飾，可以更有效地利用配體。

熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過(guò)程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標(biāo)記物被上調(diào)，特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長(zhǎng)的標(biāo)志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預(yù)手段。監(jiān)測(cè)這些情況在臨床前動(dòng)物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過(guò)針對(duì)αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進(jìn)行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動(dòng)物模型中對(duì)αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動(dòng)物模型。Echistatin微泡可用于通過(guò)超聲評(píng)估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實(shí)的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認(rèn)靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測(cè)**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮，甚至可以監(jiān)測(cè)******的進(jìn)展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對(duì)內(nèi)啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導(dǎo)其到達(dá)αvβ3。聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮。

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴(lài)于各種外源性和內(nèi)源性刺激，并不是由特異性的主動(dòng)靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過(guò))表達(dá)是**血管的關(guān)鍵特征。因此，epr介導(dǎo)的被動(dòng)靶向和基于配體的主動(dòng)靶向引起了相當(dāng)大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對(duì)被動(dòng)和主動(dòng)**靶向進(jìn)行了可視化和量化。Wu等人開(kāi)發(fā)了負(fù)載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細(xì)胞，通過(guò)EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負(fù)載的PTX。Li等人報(bào)道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過(guò)血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合，但隨著時(shí)間的推移，被動(dòng)靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明，被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。湖北超聲微泡給藥

了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。湖北超聲微泡給藥

微泡空化時(shí)細(xì)胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經(jīng)證明，在細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的小孔與微泡的崩潰和射流的產(chǎn)生有關(guān)。根據(jù)超聲參數(shù)，細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的孔隙可能是短暫的，導(dǎo)致細(xì)胞死亡或成功地將外源物質(zhì)引入細(xì)胞質(zhì)。除了改變細(xì)胞膜通透性外，將超聲應(yīng)用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性，導(dǎo)致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數(shù)，如聲壓和脈沖間隔，以及物理參數(shù)，如注射部位和微血管壓力，可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下，0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環(huán)中產(chǎn)生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點(diǎn)數(shù)，也影響輸送的物質(zhì)體積，兩者在脈沖間隔為5s時(shí)均達(dá)到比較大值。人們認(rèn)為，要使輸送的物質(zhì)體積比較大化，需要將微泡補(bǔ)充到脈沖之間的區(qū)域。研究還表明，隨著***血壓的升高，微泡通過(guò)***壁的運(yùn)輸也會(huì)增加。湖北超聲微泡給藥