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一方面,外泌體可以通過調(diào)控細胞的惡性轉(zhuǎn)化如細胞增殖、遷移和侵襲,促進HCC的發(fā)生和發(fā)展。另一方面,惡性瘤細胞分泌的外泌體可以協(xié)同其他瘤細胞一起,調(diào)控瘤微環(huán)境,以利于HCC發(fā)展。人HCC細胞外泌體中含有的一系列miRNAs,會減弱其他HCC細胞中TGF-β通路上的蛋白表達,促進HCC細胞的生長。HCC細胞外泌體還會誘導非致瘤性肝細胞發(fā)生細胞遷移和侵襲,具有運動能力的HCC通過釋放外泌體誘導肝細胞分泌MMP-2和MMP-9,增強HCC細胞的侵襲能力。經(jīng)HCC中分離到的CD90+外泌體處理的內(nèi)皮細胞會表達更多的VEGF和VEGFR1,促進血管生成;同時誘導ICAM-1表達促進細胞轉(zhuǎn)移。還有研究表明外泌體參與HCC缺氧脅迫和藥物耐受的調(diào)控。從外泌體中篩選的生物標志物,可用于疾病的診斷、預后及治理。尿外泌體的生物學特征是什么
外泌體能攜帶多種生物活性分子循環(huán)于血液/體液中并介導長距離的細胞間通訊,中流來源外泌體富含的蛋白質(zhì)、核苷酸、脂質(zhì)等分子能夠反映其來源細胞的生理及病理狀態(tài),外泌體特殊的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)能保護其內(nèi)RNA等分子免于降解,因此,檢測中流外泌體成為液體活檢一個明顯優(yōu)勢。臨床試驗研究表明,外泌體在多種疾病的早期診斷、療效和預后監(jiān)測等方面都具備較好的應(yīng)用價值,正逐漸成為臨床診療中新的、理想的生物標志物和可能的靶向藥物載體。隨著技術(shù)的進步,組學時代的到來,大規(guī)模蛋白質(zhì)組學已經(jīng)被聯(lián)合應(yīng)用于篩選和揭示多種ai癥細胞外囊泡的標志物。外泌體測序方法外泌體就像是生物界的郵差,可以在細胞間運輸和轉(zhuǎn)移生物活性分子,是細胞間通訊交流的載體。
外泌體(Exosome)是由細胞分泌而來的微小囊泡,直徑約為30-200nm,形態(tài)也呈現(xiàn)出多樣性。長鏈非編碼RNA(longnon-codingRNA)是一類轉(zhuǎn)錄本長度超過200nt、不編碼蛋白的RNA。近年來的研究表明lncRNA能在標貫遺傳、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控基因表達,參與了X染色體沉默、基因組印記以及染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄jihuo、轉(zhuǎn)錄干擾、核內(nèi)運輸?shù)榷喾N重要的調(diào)控過程,與人類疾病的發(fā)生、發(fā)展和防治都有著密切聯(lián)系。lncRNA芯片對lncRNA進行功能研究也被更多的關(guān)注,通過設(shè)計不同的lncRNA探針,可以更加快速、高通量地篩選出疾病或特定生物學過程中差異表達的lncRNA和mRNA信息,找到lncRNA的靶基因位點深入分析調(diào)控機制。
外泌體在各種疾病的診斷和治理中的應(yīng)用研究火熱。外泌體的復雜性,為疾病檢測和監(jiān)測提供了一個多指標的診斷窗口。此外,能夠向病變細胞輸送功能性物質(zhì)的特性使外泌體有潛力作為基因和藥物遞送的載體。有研究總結(jié)了從外泌體中篩選的生物標志物,可用于疾病的診斷、預后及治理。外泌體在生物液體中寬泛分布,包括血液、尿液、唾液、胸腹水、腦脊液、膽汁、乳汁以及淚液等,其復雜的內(nèi)容物被認為是疾病診斷的無創(chuàng)或微創(chuàng)生物標志物,具有檢測包括病癥在內(nèi)的許多病理狀況的潛力,可以用于對心血管疾病和病癥等多種疾病的診斷和監(jiān)測。干細胞外泌體對多種類型的免疫細胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用。
在免疫系統(tǒng)中,淋巴細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、肥大細胞等均可以產(chǎn)生外泌體。研究表明免疫細胞來源的外泌體能夠明顯影響機體的免疫調(diào)節(jié)機制,包括調(diào)節(jié)抗原呈遞、免疫激huo、免疫監(jiān)督等。不同免疫細胞來源的外泌體功能不同,以樹突狀細胞(該細胞具有免疫刺激能力,是目前能夠激huo初始T細胞的抗原遞呈細胞)來源的外泌體為例,其外泌體的免疫刺激作用取決于來源細胞的成熟狀態(tài)。成熟的樹突狀細胞外泌體內(nèi)包含能夠直接激huoT細胞的MHCclassⅠ和MHCclassⅡ,共刺激分子如CD40、CD8、CD86和熱激蛋白,這些分子使樹突狀細胞來源的外泌體具有抗原呈遞、調(diào)節(jié)免疫響應(yīng)的生物功能。外泌體其純度與超離心法和PEG沉淀法提取外泌體做比較。海洋生物外泌體NTA
有望將外泌體應(yīng)用在各種疾病醫(yī)治上。尿外泌體的生物學特征是什么
在運輸DOX的研究中,Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹突細胞作為母代細胞,通過化學轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b,這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iRGD肽結(jié)合,使外泌體對DOX的運輸具有靶向性。將對iRGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiR染料標記,并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細胞的小鼠體內(nèi),觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處,在注射2h后外泌體的含量高,而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟,幾乎很少到達中流組織處,說明對iRGD肽靶向的外泌體具有很好的靶向性。尿外泌體的生物學特征是什么