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福建值得信賴藥效學實驗

來源: 發(fā)布時間:2024-09-16

藥效學即藥物效應動力學(pharmacodynamics),研究藥物對機體的作用及作用機制。藥效學研究方法很多,概括講可分綜合和分析法。所謂綜合法是指在整體動物身上進行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用,根據(jù)實驗動物情況不同,可分為正常動物法和實驗***法。所謂分析方法是采用離體臟器,例如離體腸管、離體心臟、血管、子宮及離體神經(jīng)肌肉制備等,單一地考察藥物對某一部分的作用。深入研究還包括細胞水平、分子水平的分析研究。藥效學理論對于指導臨床***藥物合理應用的重要性不斷得到關(guān)注。福建值得信賴藥效學實驗

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體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學研究的關(guān)鍵。一般選擇動物模型進行體內(nèi)藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動物種屬進行試驗非常重要。相關(guān)動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應?!盵4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。江西推薦的藥效學外包藥效學主要研究藥物作用與藥理效應即藥物對機體的作用及作用機制、***效果和不良反應。

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藥效學在瘤代謝相關(guān)途徑中的研究。以瘤藥理學為例,基本上美國大多數(shù)高?;蛘哐芯恐行牡腜harmacology Department中進行的研究方向更多的是縱向展開的研究,即從前期的化學生物學,分子生物學相關(guān)出發(fā)研究某瘤代謝相關(guān)途徑或者信號通路,研究該途徑或通路的分子機制,以此推廣到潛在藥物靶點的發(fā)現(xiàn),并與藥物化學結(jié)合嘗試合成新型藥物或者對現(xiàn)有藥物進行結(jié)構(gòu)改造。然后更加深入的探究該藥物在體內(nèi)的吸收,分布,代謝,排泄和藥效學的相關(guān)內(nèi)容。

結(jié)合新藥作用靶點、適應癥特點選擇試驗方法。試驗方法一般為國內(nèi)外公認的方法,新方法、新模型應進行充分的驗證。參照隨機、對照、重復、“3R”原則進行科學、合理的試驗設計,以排除非處理因素對試驗結(jié)果的干擾,獲得可靠的試驗數(shù)據(jù),為毒理學研究及臨床試驗方案設計提供參考。藥效學研究一般給藥途徑與臨床擬給***式一致,根據(jù)藥物及疾病的特點設計給藥時間,為臨床方案的設計提供參考。如某降低尿酸藥物臨床擬用于***高尿酸癥,非臨床藥效學研究中于造模同時給藥,所得結(jié)果對支持臨床***給藥的有效性提示有限。劑量設計應能反應藥物的量效關(guān)系。中藥藥效學的研究內(nèi)容是什么?

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藥效學研究主要實驗內(nèi)容包括:體外試驗(生化試驗、細胞試驗等)和體內(nèi)試驗(整體動物實驗)。體內(nèi)藥效試驗涉及:1、動物模型選擇:要考慮與臨床相關(guān)性:動物敏感性,疾病模型發(fā)病機制等。2、藥物劑量設置:參考體外試驗結(jié)果,同類藥物有效劑量,預實驗結(jié)果等設置給藥劑量,開始給藥時間、給藥間隔時間。能否獲得有效劑量范圍,包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關(guān)系是判斷劑量設置合理與否的標準。3、給藥途徑選擇:與臨床擬給***法一致,不同的給藥途徑獲得的藥效結(jié)果也會不同。根據(jù)文獻及實際體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的給藥先后順序?qū)Y(jié)果也有重要影響,體外試驗無法完全顯示。4、相關(guān)考察指標:主要藥效學指標(抑瘤率,半數(shù)有效量等),次要藥效學指標;提示作用機制的指標(藥物靶分子表達水平等)等的考察。藥效學是研究藥物與預期受體的相互作用,受體是體內(nèi)將藥物與人體生理系統(tǒng)結(jié)合的靶點。吉林個性化藥效學價格

藥效學試驗內(nèi)容:體外藥效學試驗、體內(nèi)藥效學試驗、作用機制研究。福建值得信賴藥效學實驗

藥物代謝動力學,即藥動學 (pharmacokinetics,PK ),研究的范圍是藥物(經(jīng)吸收進)血液循環(huán)后(分布到)靶***/受體或者全身組織,及(經(jīng)代謝)***排泄的全過程。簡單來講,藥動學就是研究藥物吸收、分布、代謝、排泄的過程。藥物效應動力學,即藥效學(pharmacodynamics,PD),研究的范圍是藥物經(jīng)靶***/受體之后產(chǎn)生藥物作用效果或者不良反應的過程。藥物不良反應(adverse drug reaction,ADR):是由于服藥引起的傷害。ADR可能在單劑量或長期給藥后發(fā)生,也可能是兩種或更多種藥物合用后產(chǎn)生的。藥物不良反應不同于藥物副作用(side effect),因為副作用既有益又有害。福建值得信賴藥效學實驗